Treonil t-RNS sintetāzes inhibitori kā pretsēnīšu zāļvielas

Apraksts

Sēnīšu infekcijas skar vairāk nekā miljardu cilvēku visā pasaulē. Biežāk tās ir ādas, nagu un matu infekcijas, bet cilvēka imunitātes pavājināšanās vai invazīvas medicīniskas procedūras var izraisīt smagas, nereti – letālas sēnīšu infekcijas, kas ik gadu izraisa miljoniem nāves gadījumu. Pasaulē ārstēšanai pieejami tikai četri pretsēnīšu zāļu klases līdzekļi, un tiem novērota strauja rezistences attīstība, kas ievērojami apdraud pašreizējās ārstēšanas iespējas. Candida albicans un citas sēnes Pasaules Veselības organizācija ir iekļāvusi kritiski bīstamo patogēnu sarakstā, uzsverot steidzamu nepieciešamību pēc jauniem medikamentiem ar atšķirīgu darbības mehānismu.

Projekts TRIAL piedāvā jaunu risinājumu – izstrādāt zāļu kandidātus, kas bloķē treonil-tRNS sintetāzi (ThrRS), fermentu, bez kura sēnītes nespēj sintezēt olbaltumvielas un vairoties. Dabiskas izcelsmes savienojumi jau pierādījuši, ka šāds darbības veids var būt efektīvs, taču līdzšinējās molekulas bijušas pārāk sarežģītas vai toksiskas. Projekta komanda izmanto strukturāli vienkāršākus savienojumus un modernu strukturālās bioloģijas pieeju, lai radītu jaudīgus un selektīvus Candida albicans inhibitorus.

Šī projekta īstenošana sniegs fundamentālas zināšanas par jaunu zāļu mērķiem, radīs patentējamus pretsēnīšu savienojumus un pavērs ceļu nākamajai zāļu izstrādes kārtai.

Sasniedzamie rezultāti

Šī projekta īstenošana sniegs fundamentālas zināšanas par jaunu zāļu mērķiem, radīs patentējamus pretsēnīšu savienojumus un pavērs ceļu nākamajai zāļu izstrādes kārtai.

Ieguvums

Ilgtermiņā tas nozīmē – drošāku un efektīvāku terapiju pacientiem, mazāku rezistences risku un ievērojamu sabiedrības veselības ieguvumu apstākļos, kad invazīvo sēnīšu infekciju skaits turpina pieaugt.

Komanda

Dr. Aigars Jirgensons
OSI Organiskās sintēzes metodoloģijas grupas vadītājs, projekta TRIAL vadītājs
Dr. Raitis Bobrovs
OSI Struktūrbioloģijas un zāļvielu dizaina laboratorijas vadošais pētnieks, projekta TRIAL zāļvielu dizaina eksperts
Anastasija Rudnickiha
OSI Biotehnoloģiju grupas asistente, doktorantūras studente, topošā struktūrbioloģijas eksperte

Galerija

Video